1946年，特蕾莎修女再度聽到上帝的召喚：到窮人中的窮人之中服侍他。

這一年，她已三十六歲，沒有一點猶豫，她要離開勞萊德修道院，到貧民區工作。可是當她向加爾各答主教報告時，主教卻不贊成。特蕾莎修女只好一天天等下去。直到1948年，主教才批準。她離開那天，學生們站在校門口，含著眼淚，唱著歌，向親愛的校長告別。

特蕾莎修女身體雖然很瘦弱，但精力旺盛，意志力更是堅強，是一位能堅持理想與信仰的行動家。

她到圣家族醫院實習，打針、喂病人吃藥、替產婦接生，所有護理工作她都學著去做。她非常有耐心，又總是用仁慈的態度關心病人，從內心散發真摯的愛。病人都喜歡她，希望得到她的照顧。雖然勞累辛苦，但她從不抱怨，從不放棄。

起先，只有特蕾莎修女一個人默默工作。漸漸的，她的學生都來幫她。她們排除萬難，終于成立了仁愛傳教修女會，這些學生也成為修女會最初的成員。接著她成立垂死之家，照顧麻風病人，之后又成立孤兒院，收容流浪兒。